Wärend des Dominion Krieges war die Starbase 375 das Hauptquartier von Admiral William Ross. Von dort aus koordinierte er die gesamte Flotte der Föderation und der Klingonen im Kampf gegen das Dominion und die Cardassianer.

Nachdem das Dominion die Raumstation Deep Space 9 eroberten, wurde die USS Defiant zur Starbase verlegt. Außerdem bekam Capt. Benjamin Sisko ein Büro auf der Station. Als DS9 aber kurz darauf wieder zurückerobert wurde, wurde auch Sisko zurückversetzt und seine Defiant wurde ebenfalls wieder Deep Space 9 zugeteilt.

Die Starbase 375 hat die gleiche Bauweise wie die Raumstation Regula I und die Starbase 173. Durch die Modul-Bauweise kann man sie in bestimmten Situationen mit erforderlichen Zusatz-Teilen ausstatten und so eine höhere Effizienz erreichen.